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丙肝HCV

浏览次数: 日期:2010年2月2日 13:39


HCV
抗体检测被列为我国法定的四个血源性筛查的项目之一

HCV的传播主要是经血液或血液制品传播。不仅因输全血可以引起,而且仅输新鲜血浆、凝血因子、血小板浓缩液、白蛋白等也有可能引起输血后丙型肝炎。受血次数越多,肝炎病毒感染率越高。在国外,输血后患肝炎的患者中有30-90%为丙型肝炎,在我国,输血后肝炎中丙型肝炎患者也占1/3~1/2。静脉毒瘾者亦是HCV感染的高危人群。所以,加强对献血员的管理以及进行抗HCV抗体的筛查,把好这一关,可以排除大多数具有HCV感染的献血员,从而明显降低输血后丙型肝炎的发病率。现在,HCV抗体检查和HBsAgHIV抗体及TP抗体检查已被列为我国法定的四个血源性筛查项目。

 

哪些人属于丙肝高危险人群

  1. 医务人员
  2. 经常接触血液的人员
  3. 器官移植患者
  4. 经常输血或接受血液制品者以及丙肝患者的家庭成员
  5. 男性同性恋或有多个性伴侣及静脉内注射毒品者等
  6. 1994年以前曾经做过手术并且有过输血史的患者,因为在94年之前还没有检测HCV的有效方法。

 

HCV抗体的检测意义

1. 目前还没有专门治疗HCV的特效药

目前对丙型肝炎的治疗还没有专门的药物,也就是干扰素和利巴韦林等广谱的抗病毒药物。这种药物治疗可防止50%的急性患者向慢性化发展,并且有疗程长,价格昂贵,毒副作用大,易反弹等缺点。

2. 对于丙型肝炎的预防也没有有效的疫苗

由于丙肝病毒的高度变异,所以丙型肝炎疫苗的研制也困难重重,短期内难有突破性进展。

3. 对相关人群进行筛查和早期诊断成为控制HCV发生和传播的重要手段。

即时诊断,尽早检出HCV感染者,尽早阻断HCV的传播是预防HCV感染最有效的控制方法。

 

丙型肝炎疾病有哪些特点

  1. 潜伏期长;短则几个月,长则达十余年之久。
  2. 慢性化率高;感染丙肝病毒后约50%-85%的患者将演变为慢性丙肝。且慢性丙肝转化成肝硬化和肝癌的时间只有20-30年。
  3. 治愈较高;虽然目前没有丙肝疫苗,但大多数患者有望实现治愈。具体而言,基因1型丙肝的治愈率达50%,基因2型和基因3型丙肝的治愈率会更高,可达到70%,而且据研究数据显示,90%以上的丙肝患者在停药后平均随访4年内仍能维持疗效
  4. 全球流行,平均致病率3%
  5. 以上特点决定其早期检测,快速检测,经常检测对于早期发现和治疗丙型肝炎具有重大意义。

 

丙型肝炎已引起世界各国的重视——“世界肝炎日

    早在2004,欧洲2个肝炎患者联合会发起了世界性宣传肝炎防治知识的活动,即第一届世界肝炎认知日(World Hepatitis Awareness Day)。第一届世界肝炎认知日宣传活动定于2004101在比利时布鲁塞尔举行,其主题是与你同行(You Have Company)”,主要目的是向公众、医务界、政府人员宣传有关丙型肝炎的预防、筛查和治疗知识。

第二届世界肝炎认知日活动由奥地利、孟加拉国、比利时、克罗地亚、希腊、埃及、波兰、塞尔维亚、黑山共和国、西班牙、瑞典和泰国等肝病患者联合会发起,2005101日在比利时布鲁塞尔举行,其主题是丙型肝炎:今日焦点(Hepatitis C: A Priority Today)”,主要是让政府人员认识到丙型肝炎严重性并采取全国性卫生保健计划。

2006926,世界卫生组织欧洲区办事处、欧洲肝病患者联合会、欧盟和欧洲肝病学会在丹麦首都哥本哈根联合召开了第三届世界肝炎认知日新闻发布会,其主题是现在就检查(Get Tested)”

2007101,世界卫生组织欧洲区办事处、欧洲肝病患者联合会、欧盟和欧洲肝病学会在比利时首都布鲁塞尔联合召开了第四届世界肝炎认知日新闻发布会,其主题是肝炎?现在就检查!(Hepatitis? Get Tested!)”

在连续四届世界肝炎认知日活动之后,受此影响,越来越多的国家开始重视肝炎,尤其是丙型肝炎的防治。200711,世界肝炎联盟正式成立,决定将延续原世界肝炎认知日活动,101为中国国庆日,中国代表提议更改活动日期。

最终,世界肝炎联盟决定在2008519举行世界肝炎日(World Hepatitis Day)活动,来自多个国家的200余家患者团体将参加此次活动,并共同发出今年的主题——“我是第12个吗?(Am I Number 12?)”意指全球大约12个人中就有一个是慢性病毒性肝炎患者(包括乙肝和丙肝),这些人很可能就在你我的身边,而并未能得到及时的诊断。旨在呼吁更多民众提高预防意识,行动起来,预防肝炎。

2008年的世界肝炎日中国区主题——“众志成城共抗肝炎,在这次运动中,由中国肝炎基金会主办的众志成城共抗肝炎”———庆祝世界肝炎日成立仪式暨共抗肝炎大众疾病宣传启动仪式在北京八达岭长城居庸关脚下启动。与此同时,中国肝炎防治基金会还在全国范围内启动了早治丙肝,告别丙肝等系列宣教活动。

2009519——第二届世界肝炎日前后,我国还推出有多家医院参加的和你在一起——肝炎科普走神州的活动,主要是在各个医院开展患者的讲座、义诊,发放宣传资料,在医院和社区广泛的张贴宣传海报,这些活动得到了很多医院积极的参与和支持,另外卫生部等主管部门也很重视和支持这些活动,共同合作开展。

 

 丙型肝炎的流行现状

世界卫生组织最近一项专题报告指出,自1989年医学界发现丙型肝炎病毒以来,全球已有1.7亿人受到感染,全球丙型肝炎流行率平均为3%,而且每年以新增300-400万例患者的速度在蔓延。每年丙型肝炎导致的死亡人数高达25万例,占所有传染病死因的第10位。据不完全统计,每年全球约有5.37万人直接死于丙肝,而丙肝患者中,每年大概有10%15%会发展成为肝硬化,有1%7%会发展成为肝癌,由此推算,分别死于由丙肝引发的肝癌、肝硬化等疾病的人数就分别为30.8万人和78.5万人,预计在未来几十年,丙型肝炎相关死亡率将继续上升,2015年丙型肝炎相关死亡病例将增加2,2025年将增至3倍。

在我国,根据中国疾病预防控制中心传染病疫情报告数据显示,我国丙肝报告发病人数逐年上升,2009年已超过10万人。1992年我国病毒性肝炎血清流行病学调查显示,我国一般人群抗-HCV(丙肝病毒)阳性率为3.2%,约有3800万人感染丙肝病毒。

在西方发达国家,丙型肝炎是导致终末期肝病的主要原因之一。在肝移植患者中,丙型肝炎患者占1/42007329,欧洲议会通过了《欧洲议会丙型肝炎防控倡议书》。该倡议书要求:① 将丙型肝炎防控工作定为最紧急的社会公共卫生问题;② 进行丙型肝炎筛查、早期诊断并及时治疗;③ 保护高危医务工作者;④ 加强丙型肝炎合并艾滋病或乙型肝炎的研究等。

 

在某些方面,丙肝比乙肝对健康的危害更大

  第一,成人感染乙肝病毒后仅5%—10%的患者会发展成慢性肝炎,而感染丙肝病毒后发展成慢性肝炎的比例则高达50%—85%;第二,慢性乙肝发展成肝硬化或肝癌的所需时间约为40—50年,而慢性丙肝仅需20—30年;第三,乙肝可通过接种疫苗的形式加以预防,但丙肝疫苗尚未研制成功。但如果能够实现早发现、早治疗,丙肝的治疗效果却会好于乙肝,大多数患者有望实现治愈,具体而言,基因1型丙肝的治愈率达50%,基因2型和基因3型丙肝的治愈率会更高,可达到70%,而且据研究数据显示,90%以上的丙肝患者在停药后平均随访4年内仍能维持疗效,也就是说达到了临床治愈的效果。因此,控制丙肝的过程中,尽早发现、尽早治疗显得尤其重要。

 

大众对丙肝的认知程度还是很低的

尽管丙肝的发病率很高,危害严重,但是公众对丙肝的认知程度却很低。据中国肝炎防治基金会做过大众对丙肝认知的调查显示,41%的一线城市受访居民不知道丙肝,74%的人不知道丙肝是可以治愈的;公众对丙肝的知晓率只有38%,远远低于甲肝 (91%)和乙肝(95%)

 

丙肝,人类健康沉默的杀手

由于丙肝的潜伏期长,症状不明显,至少80%的患者发病前并未发现自己已感染丙肝病毒,正由于绝大多数丙肝病人没有及时确诊,因此,加大了病毒传播的风险,丧失了最佳的治疗时机,导致了一系列危及生命的并发症,也使得丙肝最终成为人类健康沉默的杀手

与丙肝高发形成鲜明对照的是,大众乃至一些临床医生对于这种传染病却普遍缺乏重视。在临床上,丙肝引起的肝损害和转氨酶升高水平都比较低,有三分之一的病人是正常的,还有三分之一是轻微高,另外三分之一也不会高过正常值2倍以上,总的来讲,比乙肝病毒引起的转氨酶要低很多。所以,现在临床上,只要HCV抗体阳性,RNA检测阳性就可以进行丙肝的治疗,而不必非得等到转氨酶高了才开始治疗。过去,从治疗乙肝和甲肝的经验来看,如果病人转氨酶达到正常或者比较低的水平就认为治愈,所以丙肝患者到医院的时候发现转氨酶是正常的,医生就很有可能忽略,而丙肝恰恰就是这样的临床表现。另外丙肝带来的症状仅仅是疲乏,我们知道很多原因可以疲乏,比如工作劳累、睡眠不足等,所以这些症状也容易被患者忽略,所以无论是大众还是医务人员,都很容易把丙肝这个病忽略了。

我国肝病专家中国工程院院士庄辉呼吁:关注丙肝,及时排查丙肝隐患。而中国疾病预防控制中心的汪宁教授表示:从200810月开始,我国将专门针对丙肝展开一次全国性的普查工作,为未来的丙肝防治工作打下基础阶段,丙肝的防治工作应把健康教育、宣传放首位,加强大众对丙肝的了解。

 

HCV抗体的检测现状

目前,检测HCV抗体以ELISA试剂为主,而且大部分国内外厂家试剂都是第三代间接法试剂,也有两家间接法的金标试剂。但是由于间接法本身的局限性,酶标二抗也可以非特异性结合于微孔上的无关蛋白质反应,从而干扰实验结果。而我公司生产的HCV抗体检测试剂盒运用的是双抗原夹心法,不但能同时检测出样品中的IgGIgMIgA,而且还大大提高了检测的灵敏度和特异性,达到或超过了目前普遍使用的ELISA间接检测法。

 

适用范围

本试剂盒适用于血清或血浆以及全血标本中的HCV抗体检测,可用于血站筛选、临床体检、急救检测和无偿献血员现场快速体检等。 对丙型肝炎的早期发现,预防及控制有重要价值和意义。

 

主要性能指标

本试剂盒通过了中国药品生物制品检定所的国家血清盘要求的标准,并且还通过了生检所第五套酶免的血清盘,其灵敏度和特异性都很好。另外还对一些含干扰物的血清(包括高血脂、溶血、黄疸血清),含相关传染病(HAVHBVHIVTPHP、乙脑和RF抗体阳性血清以及含抗凝剂(肝素、EDTA和枸椽酸钠)的血浆,检测均为阴性,不存在交叉反应。

 

为何一些HCV抗体的ELISA检测试剂盒会出现假阳性呢?

由于患者体内特有内源性物质的存在,与固相HCV抗原非特异性结合而造成ELISA假阳性结果。

    1 类风湿因子(RF)的干扰:类风湿因子可大量存在于类风湿性关节炎及某些自身免疫性疾病患者血液中,RF有与变性的IgG非特异性结合的性质,在ELISA检测抗HCV过程中,标本中的RF就与固相上的IgG及酶标记IgG结合,出现假阳性反应。

    2 高免疫球蛋白干扰:血清中高浓度的非特异性免疫球蛋白可与酶标记IgG结合,非特异性的吸附在固相表面,造成假阳性。

3 超氧化物歧化酶(SOD)的干扰:用于包被固相的重组HCV抗原片段C-100如为酵母菌产生的SOD融合蛋白,那么标本中SOD会造成HCV片段的假阳性。

 

为何先进HCV RNA检测技术却难以在筛选使用上普及呢?

HCV RNA技术是直接检测HCV RNA是否存在的技术,它的灵敏度要比现有的任何一种定量检测技术都要高,并且窗口期短,RNA持续时间长。

但是HCVRNA检测技术也有它自身的一些缺点,首先,HCV RNA的存在有间歇期,检出率不是太高,有的时候即便是HCV感染了,但却检测不到RNA,所以HCV-RNA阳性能说明病毒在体内复制,但HCV-RNA转阴了,却只能说明病毒有可能被清除,并不能完全排除无传染性,也有可能是RNA复制的间歇期。其次,RNA检测需要昂贵精密的仪器、较高的实验技巧、试剂也比较昂贵以及容易交叉污染导致假阳性偏高,使其很难推广到单个献血员中,在发展中国家的应用也受到很大的限制。所以说,就目前而言,HCV RNA检测技术还很难普及到献血员的初筛使用上。

 

为什么任何一种HCV的检测方法都会存在漏检或假阳性的情况?

国内外ELISA试剂或胶体金试剂均有漏检或假阳性的结果出现,即便是用ELISA方法过国家临检中心的血清盘时也是会存在的。这与丙肝病毒本身的特殊性有关。现大致分析如下:

1 漏检

1HCV是单股正链RNA病毒,它需借RNA依赖的RNA聚合酶(RdRp)复制,因为HCV-RdRp缺乏校对功能,所以HCV在复制过程中易发生变异,从而造成不同分离株间核苷酸序列有较大差异,最高可达35%,所以HCV具有显著异源性和高度可变性是其特点,不仅是已知全部基因组序列的HCV核苷酸和氨基酸序列存在较大差异,而且基因组各部位的变异程度不相一致。HCV病毒的高度变异使抗原与待检抗体不完全匹配,使产生的HCV抗体缺乏可识别的HCV位点,HCV感染的基因结构的各区抗体可出现4种模式,即一过性抗体阳性,间歇性抗体阳性,持续性抗体阳性及始终不能检出相关抗体(无免疫应答),这导致出现HCV抗体阴性,而事实上仍存在病毒复制,从而造成漏检。

2HCV抗原相对复杂,存在6个以上的基因型,有报道表明部分型之间差异较大,抗体不能被相互识别;而且HCV不同基因型之间会发生重组,这给诊断、治疗和疫苗的研制带来了新难题。最主要的是HCV基因型,呈全世界流行,欧美国家多数为HCV感染,而亚洲国家以型为主,型次之,我国北京地区慢性丙型肝炎患者86.2%型,型为13.8%。这一点也说明了进口的ELISA或胶体金试剂盒并不一定适合我们的国情。

3HOOK效应:由于抗原浓度过高而造成的假阴性的结果,这属于正常的免疫学现象。本公司试剂盒只在极少数的特殊病例情况下才会发生这种现象。

4)血清抗HCV的抗体是HCV感染后产生的特异性抗体,是HCV感染的标志,但其为非保护性抗体

2 假阳性的可能原因

1)本公司的产品能够检测出IgM,丙肝这种病而言,有的时候IgM的出现要比IgG早些的,而其它的ELISA法或胶体金法都只能检测到IgG,所以有的时候,用我们的产品检测是阳性而用其他产品检测是阴性的,这就需要结合临床症状,跟踪随访后复查才能判断到底是假阳性还是真阳性。

2)少数特殊弱阳性样本其抗体滴度过低,使用间接法即便是ELISA方法也难以检出。

3HCV抗原的复杂性有关,主要可能是由于基因变异或不同亚型引起的。

 

为何ELISA的检测结果也不能作为确诊的最后标准

ELISA检测方法由于进入市场的时间比较长,导致有些人可能会拿ELISA检测的结果来作为比较和判断胶体金法的标准或结果准确与否的。事实上,这种评判是错误的。首先,ELISA方法都是间接法,这样,其敏感度和特异性就不如本公司用双抗原夹心法研制出的胶体金检测试剂盒。其次,按照有关规定,献血者HCV抗体的检测必须使用两个不同厂家的ELISA试剂。但在实际工作中,也会出现两家试剂结果不符的现象,即一种试剂结果超过或接近临界值,而另一种试剂阴性或仅呈很弱的反应,所以,ELISA的检测结果也不一定就都相符,其检测结果也就不能作为确诊的最后标准。

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